《大清神捕》将背景设置在十九世纪中叶，鸦片战争后中国近代史正式拉开帷幕，时值清廷内忧外患，而此时的南方阳城，一起耸人听闻的剥皮案，更是引起各方势力的蠢蠢欲动。阳城县热血捕快白雪晴的查案之路被县长何玉庭阻拦，却意外和暗访的四阿哥发现人皮案的后面涉及到关系着大清命运的阎王宝藏，两人寻宝之路正式展开……